인뮨 바이오 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

감사합니다, 몽고메리 박사님, 그리고 저를 초대해 주셔서 감사합니다. 제 이름은 데이비드 모스입니다. 저는 INmune Bio의 CEO이자 창립자입니다. INmune Bio는 염증과 면역학을 중심으로 한 두 가지 후기 단계 플랫폼에 집중하고 있습니다. 이 두 분야에서 저희가 특히 주목하는 점은 대부분의 염증 치료제가 면역억제제라는 사실입니다. 저희가 보유한 두 가지 약물 플랫폼은 염증 치료와 조절에 매우 강력하며, 면역억제 없이 이를 수행합니다. 이것은 매우, 매우 중요한 의미를 가집니다. 저희 두 플랫폼은 CORDStrom과 XPro입니다. 많은 분들이 XPro를 알고 계시고 들어보셨을 것입니다. XPro는 알츠하이머병의 원인 중 하나인 신경염증을 처음으로 치료한 약물입니다. 작년 6월, 무작위 2상 연구에서 인지 기능 평가 목표를 달성하지 못했습니다.

이 목표를 달성한 연구는 단 하나뿐인데, 그것은 일라이 릴리의 도나네맙으로, 거의 3상에 가까운 대규모 연구였습니다. 이 연구는 약물이 효과가 있음을 매우 명확하게 보여주었습니다. 효능 측면과 두 가지 인지 평가 지표, p-타우, GFAP, 그리고 백질과 회백질 영상에서의 두 가지 신경퇴행성 지표에서 목표를 달성했습니다. 특히 백질 영상에서 두드러졌습니다. 실제로 재수초화(remyelination)를 보여주는 강력한 p-값도 나타났습니다. 또한 신경정신과 평가 지표(Neuropsychiatric Inventory)에서도 긍정적인 결과를 보였습니다. 수면 장애, 공격성, 우울증 등과 같은 증상들입니다. 이 프로그램은 2상 말에 FDA와 미팅을 가진 프로그램입니다. FDA는 저희에게 패스트 트랙(Fast Track)을 부여했고, 2-B/3상 등록 프로그램에 대한 명확한 경로를 제시해 주었습니다. 잘 아시다시피, 이는 매우 비용이 많이 드는 사업입니다.

현재 이 프로그램은 CORDStrom 진행을 위해 보류 중입니다. CORDStrom은 제가 설명드릴 매우 희귀한 질환인 열성 퇴행성 표피박리증(recessive dystrophic EB)에 관한 것입니다. 현재 영국에서 승인을 위한 규제 신청을 진행 중이며, 올해 4분기에 제출할 예정이고 내년 2분기 중 영국에서 승인을 기대하고 있습니다. 미국과 유럽에서는 내년 1분기에 가속 승인과 조건부 시판 허가 신청을 할 예정입니다. 만약 이 프로그램이 미국에서 가속 승인을 받으면 우선 심사 바우처(priority review voucher)를 얻게 됩니다. 우선 심사 바우처를 어떻게 활용할지 아시겠지만, 알츠하이머 2-B상 프로그램 자금 조달에 사용할 계획입니다. 오늘 말씀드릴 내용은 바로 CORDStrom입니다.

제품의 상표명은 Ebstrocel이며, 열성 퇴행성 EB 환자들에게 중요한 전신적 증상과 임상 지표를 치료하는 최초의 치료제입니다. 열성 퇴행성 EB는 유전 질환입니다. 이 아이들은 콜라겐 VII이 결핍된 상태로 태어나며, 피부에 만성적인 증상이 외부에 육안으로 보이지만 뇌를 제외한 모든 장기 내부에서도 발생합니다. 외부에서 보이는 증상은 입 안에서도 나타납니다. 눈에도 발생하며, 위쪽 사진에서 확인할 수 있습니다. 코, 눈꺼풀 뒤, 식도, 위장관 전반에 걸쳐 증상이 나타납니다. 이들은 만성적인 상처를 갖고 있습니다. 이 과정은 출생부터 10세까지 이어집니다. 상처는 더 빨리 치유되고, 섬유화도 줄어듭니다.

이들이 10세에서 20세가 되면 상처 치유에 더 오랜 시간이 걸립니다. 상처는 더 섬유화됩니다. 궁극적으로 이들이 20대나 30대가 되면 일부 상처는 전혀 치유되지 않고, 편평세포암종으로 발전하며, 안타깝게도 사망에 이릅니다. 대부분의 아이들은 30대를 넘기지 못합니다. 흥미로운 점은 승인된 치료제가 세 가지 있는데 모두 국소 치료제라는 점이며, 이는 대부분의 환자가 피부과 전문의에 의해 치료되기 때문입니다. 피부과 전문의들은 이 질환을 국소 질환으로 봅니다. 하지만 주요 불만 사항을 보면, 두 가지 연구가 있었는데 하나는 DEBRA에서, 또 하나는 환자 중심 약물 개발 회의에서 진행되었습니다. 환자들은 상처에 대해 불평하지 않습니다.

그들은 가려움증이나 통증을 가장 큰 불만으로 꼽으며, 많은 경우 위장 문제나 정신 건강 문제, 수면 장애, 목욕 불가, 학교에 가지 못하는 등의 문제를 겪습니다. 상처는 보통 6위나 7위에 나타납니다. 질환에서는 염증과 가려움증의 악순환이 발생합니다. 가려움증이 먼저일 수도 있고, 염증이 먼저일 수도 있으며, 서로 번갈아 나타납니다. 이들은 긁게 되는데, 피부가 노출된 부위는 매우 약합니다. 이를 나비 피부라고 부릅니다. 피부가 매우 쉽게 벗겨집니다. 이로 인해 상처가 생기고 박테리아가 침투합니다. 기존 상처가 있다면 물집이 생기고 상처 치유가 방해됩니다. 이 과정이 질환의 지속 기간을 연장시키는 데 영향을 줍니다.

염증이 더 심해지고 이런 악순환이 계속됩니다. 에브스트로셀은 가려움증과 염증을 줄여주며, 상처 부위의 환자 대식세포 면역학을 변화시키는 성장 인자를 도입하고, 상처 치유를 개선하는 성장 인자도 제공합니다. 따라서 이 치료제는 환자들의 주요 불만인 가려움증과 통증을 해결하고 염증을 줄이며 상처 치유를 돕습니다. 이것은 긴 막대 그래프 형식의 차트입니다. 가려움증과 긁는 행동을 줄이면 시간이 지남에 따라 상처가 개선되고, 섬유증 발생률과 궁극적으로 편평세포암 발생률을 줄일 수 있습니다. 이 연구는 너무 오래 걸리기 때문에 아무도 하지 않을 것이고, 저는 '줄일 수 있다'고 표현했습니다.

아래쪽 인용문을 보시면, 이는 저희 주 연구 책임자의 말로, 그녀는 영국에서 RDEB 치료를 선도하는 전문가 중 한 명입니다. 그녀의 말에 따르면, "RDEB 환자에 대한 에브스트로셀 치료는 질병 변형 효과가 있을 가능성이 높으며, 가려움증, 피부 치유, 삶의 질을 개선하고, 나중에 편평세포암 위험을 줄일 수 있습니다." 나중에 위험을 줄일 수 있다는 의미입니다. 이 부분은 저희가 직접 시험하지는 않지만, 임상의들은 가려움증과 통증이라는 가장 중요한 지표를 줄이는 것이 환자들에게 차이를 만든다는 것을 알고 있습니다. 이것이 저희가 진행한 연구입니다. 이 연구는 열성 이영양성 표피박리증에서 실시된 최대 규모의 이중맹검 무작위 대조 시험이었습니다. 두 그룹으로 나뉘었는데, 한 그룹은 치료를 받고 세척 후 위약을 투여받았고, 다른 그룹은 위약을 투여받고 세척 후 약물을 투여받았습니다.

이중맹검 교차 설계 연구입니다. 흥미로운 점은, 1그룹에서 위약을 받은 환자들이 약물 치료의 지속 효과를 보여 2그룹의 위약 환자들보다 훨씬 더 좋은 결과를 보였다는 것입니다. 2그룹 환자들은 약물을 받기 전까지 상태가 점점 악화되었습니다. 따라서 1그룹과 2그룹 간에 위약 대 위약, 약물 치료 대 약물 치료를 비교하는 것은 매우 흥미롭습니다. 이것이 데이터입니다. 3개월 초기에 가려움증이 유의미하게 감소했습니다. 이 시점에서는 상처 개선은 관찰되지 않았습니다. 가려움증은 6개월까지 유지되었고 약간 더 개선되었으며, 이후 피부 완전성 개선이 나타나기 시작했습니다. 이것이 iscorEB 지표입니다. 가려움증이 없으면 피부 완전성 개선이 나타나기까지 시간이 걸린다는 의미입니다.

가장 강력하고 중요한 발전 중 하나는 환자 보고 결과였습니다. 초희귀 및 희귀 질환에서는 환자 보고 결과가 규제 결정에 중요한 역할을 할 수 있다는 점을 잘 아실 것입니다. 글자가 작아 읽기 어렵지만, 환자들의 일부 보고를 보면 목욕할 수 있는 능력, 상처 상태, 통증 감소, 가려움증 감소, 학교에 가거나 활동을 할 수 있는 능력 등이 크게 개선되었다고 합니다. 한 아이가 BBC에 기사를 작성하기도 했습니다.

BBC와 RDEB를 검색하시면 관련 기사가 나올 것이며, 그 아이는 해변에 가고 축구공을 차는 등의 경험에 대해 이야기합니다. 매우 뛰어난 환자 보고 결과입니다. 저희가 MHRA와 만났을 때, 사전 판매 승인 신청서를 제출했습니다. 그들은 마케팅 승인 신청서의 일부로 환자 보고 결과를 우선적으로 제시할 것을 요청했습니다. 이것은 가려움증입니다. 측정 방법은 이렇습니다. 이것은 'Itch Man Scale'이라고 불립니다. 가려움증을 검증된 척도로 측정하는 도구입니다. 다섯 가지 수준으로 나뉩니다. 0에서 4까지입니다. 이 방에 있는 우리 모두는 0에 해당합니다. 모기 물린 자국이 몇 군데 있거나 심한 건선이 있다면 1일 수 있습니다. 임상시험에 참여한 모든 환자는 2 또는 3 수준에 있었습니다.

2는 가려움증이 너무 심해 집중하기 어렵고 가만히 앉아 있기 힘든 상태입니다. 3은 잠을 자거나 집중하거나 가만히 있기조차 매우 어려운 상태입니다. 한 아이는 RDEB를 모기에 하루에 천 번 물리는 것과 같다고 표현했습니다. 가려움증은 이 아이들의 심리적 영향에 매우 큰 영향을 미칩니다. 플라시보를 복용한 환자들은 가려움증이 악화되었습니다. 2단계에서 3단계로 올라갔고, Ebstrocel을 복용한 환자들은 거의 70% 감소하여 3단계에서 2단계로 유의미하게 감소했습니다. 결과적으로 녹색과 빨간색 막대는 3개월과 6개월 시점의 Ebstrocel이고, 검은색과 회색은 플라시보입니다.

이로 인해 관절 염증이 줄고, 손을 더 잘 사용할 수 있게 되었으며, 관절, 눈, 입의 통증도 감소했습니다. 이는 더 나은 식사, 학교 가기, 여가 활동, 수면 등 우리가 일상적으로 당연하게 여기는 여러 활동을 가능하게 했습니다. 어린이들의 웰빙이 크게 개선되었습니다. 이번 연구는 단일 임상이었습니다. 이는 RDEB에서 지금까지 진행된 가장 큰 무작위 임상이었습니다. 영국과 유럽의 조건부 승인 체계, 그리고 미국의 가속 승인 경로와 매우 유사한데, 명확한 이익-위험 프로파일을 입증할 수 있는 약물이 있다면, 여기서도 말씀드렸듯이 200회 이상의 투여가 있었음에도 중대한 이상반응이 전혀 보고되지 않았습니다.