에디타스 메디신 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다. 고맙습니다.

여기에 있게 되어 정말 좋습니다.

네, 기꺼이 하겠습니다. Editas Medicine은 전적으로 체내 전달되는 CRISPR 편집 의약품 개발에 집중하는 회사입니다. 저희 철학은 효능 면에서 매우 차별화된 의약품을 만드는 데 중점을 둡니다. 즉, 표준 치료법에 실질적이고 의미 있는 변화를 가져올 수 있는 의약품을 만드는 것입니다. 두 번째는 CRISPR 편집의 독특한 특성을 활용하는 것입니다. CRISPR 편집은 여러 가지를 할 수 있지만, 절대적으로 독특한 몇 가지 기능이 있습니다. 질병 완화 단백질의 발현을 촉진하거나 증강시키거나 증가시키는 능력과 잠재적으로 이를 복구하는 능력입니다. 세 번째는 이상적으로는 빠르고 쉽게 접근할 수 있는 마커나 바이오마커가 있는 질병 영역에 집중하여 인간에서 빠르고 의미 있으며 견고한 개념 증명을 가능하게 하는 것입니다.

마지막으로, 특히 체내 전달에 중점을 두고 이 강력한 기술이 접근 가능하고 이용 가능하도록 하여 공중 보건에 실질적인 영향을 미치도록 하고자 합니다. 이는 원가를 철저히 관리하고 낮추는 데 깊이 집중하는 것을 의미합니다. 이것이 바로 Editas가 더 이상 세포 기반 치료제를 하지 않는 이유 중 하나입니다. 이 전략 계획과 비전을 처음 발표한 지난 4년 동안, 이 전략은 단일 정맥 주사로 전달되는 CRISPR 편집 의약품인 주력 자산 EDIT-401에서 구체화되었습니다. 이 약물은 비인간 영장류에서 LDL 콜레스테롤, Lp(a), ApoB를 평균 90% 감소시킵니다. 우리는 올해 임상에 진입할 예정이며, 내년에 주요 결과 데이터를 확보할 계획입니다.

네. 때때로 우리가 잊기 쉬운데, 왜 그런지 모르겠지만, 심혈관 질환이 여전히 이 지구상의 인간 사망 및 이환의 주요 원인이라는 점이 너무 흔하기 때문입니다. 혈압 조절과 콜레스테롤, 특히 LDL 콜레스테롤 관리에 있어 상당한 진전을 이루었음에도 불구하고, 여전히 매우 높은 심혈관 합병증 위험군에 속해 LDL 콜레스테롤을 목표 수준까지 낮추지 못하는 환자가 상당수 존재합니다. 이는 스타틴 단독 또는 PCSK9 억제제와 병용한 경우에도 마찬가지입니다. 우리의 접근법은 간세포 내 LDL 수용체 합성을 직접적으로 증가시키는 것이며, 이 수용체가 혈액 내 LDL 콜레스테롤을 제거합니다.

직접적으로 이를 상향 조절함으로써 비인간 영장류에서 LDL 콜레스테롤을 평균 90%까지 감소시킬 수 있는 방법을 발견했습니다. 비인간 영장류 맥락에서 이것이 의미하는 바는 무엇인가요? 비인간 영장류는 콜레스테롤 저하제뿐만 아니라 최근에는 생체 내 유전자 편집 효과 크기를 예측하는 데 매우 성공적이었습니다. 이 조합은 우리가 이 접근법의 위험을 상당히 줄였다고 생각합니다. 우리가 위험을 줄인 방법과 관련된 몇 가지 다른 사항들이 있는데, 괜찮으시다면 이에 대해 조금 말씀드리겠습니다.

네, 좋습니다. LDL 수용체는 우리가 질병 또는 치료제 선정 철학을 적용해 다시 확인한 표적입니다.

진정으로 차별화하고 치료 표준을 바꾸려면, 이미 다른 이들이 약리학적으로 검증한 표적을 추구해서는 안 됩니다. 우리는 인간 데이터베이스와 문헌을 활용해 인간에서 기능 획득 또는 자연 발생 기능 획득 변이가 확인된 경우를 이용하는 접근법을 사용하고 있습니다. LDLR의 경우, 몇 년 전 아이슬란드 가계에서 기능 획득 변이가 보고되었습니다. 그 아이슬란드 가계에서는 이 기능 획득 돌연변이에 대해 이형접합인 사람들이 LDL 콜레스테롤 수치가 약 13mg/dL에서 60mg/dL 범위에 있었습니다.

그리고 최근에는 프랑스 가계에서도 유사한 기능 획득 변이와 연관된 사례가 보고되었습니다. 두 경우 모두 LDLR 유전자의 3' 비번역 영역에서 결실이 발생해, 마이크로RNA 결합 부위를 제거함으로써 메신저 RNA 전사가 안정화되고 반감기가 길어지는 결과를 낳았습니다. 이 모든 세부사항은 크게 중요하지 않습니다. 정말 중요한 것은 LDLR의 메신저가 더 오래 지속된다는 점이며, 이는 더 많은 단백질 복제본이 생산될 수 있음을 의미합니다.

그리고 확실히 저희 실험실에서는 비인간 영장류 간에서 LDLR 발현이 최소 6배 증가함을 입증했으며, 이는 우리가 보고 있는 LDL 콜레스테롤의 상당하고, 감히 말하자면 전례 없는 감소와 연관되어 있습니다.