아프레아 테라퓨틱스 Conference

감사합니다. 프리 ESMO 웨비나에 오신 여러분을 환영합니다. 먼저 정밀 종양학에서 WEE1 억제가 어떤 의미를 갖는지 살펴보겠습니다. 바이오마커로 정의되는 치료 기회의 발전에 힘입어, WEE1 억제는 정밀 종양학의 새로운 접근법으로 부상하고 있습니다. 오늘은 버지니아 암 전문의 연구소의 흉부 종양학 및 1상 임상시험 프로그램 책임자이자 넥스트 온콜로지의 최고과학책임자, 존스홉킨스대학교 임상 조교수이며 초기 단계 항암제 개발 분야의 권위자인 알렉스 스피라 박사를 모시겠습니다. 알렉스 스피라 박사께서는 WEE1 억제를 뒷받침하는 근거의 발전 양상과 암 환자들의 미충족 수요, 그리고 이러한 치료 접근법이 환자 치료 결과에 미칠 잠재적 영향에 대한 임상적 관점을 공유해 주실 예정입니다. 다음으로 라덴버그 탈만 앤 컴퍼니의 주식 리서치 담당 상무이사인 케빈 드기터를 모시겠습니다.

케빈 드기터는 보다 넓은 투자 환경과 업계의 관심, 그리고 WEE1 억제의 향후 개발 방향을 좌우할 수 있는 임상 및 상업화 단계의 주요 이정표에 대한 통찰을 제공해 주실 예정입니다. 에이프레아 테라퓨틱스의 최고 의학 고문인 유진 케네디 박사도 함께해 주셨습니다. 유진 케네디 박사께서는 WEE1 억제의 구체적인 근거와 바이오마커 기반 환자 선별의 중요성, 그리고 바이오마커로 규정되는 암 환자를 위한 선택적 표적 치료제 개발에 대한 에이프레아 테라퓨틱스의 접근법을 논의해 주실 예정입니다. 그럼 생물학적 기전부터 살펴보며, WEE1과 DNA 손상 반응이 왜 중요한지 이야기해 보겠습니다. 먼저 배경이 되는 생물학적 기전, 즉 DNA 손상 반응이 무엇인지, 그리고 WEE1이 정밀 종양학에서 유망한 표적으로 부상한 이유를 살펴보겠습니다. 스피라 박사님, 먼저 박사님께 질문드리겠습니다. 쉽게 설명해 주신다면, DNA 손상 반응이란 무엇이며 종양학에서 매력적인 표적을 찾을 수 있는 영역으로 주목받게 된 이유는 무엇인가요?

감사합니다, 솔로몬. 제가 생각하기에 가장 쉽게 설명하는 방법은 세포의 품질 관리 시스템이라고 보는 것입니다. 세포가 분열할 때마다 DNA를 정확하게 복제해야 합니다. 생각해 보면 정확도가 99.999%라고 해도 세포는 하루에 수백 번, 수천 번, 수백만 번씩 복제됩니다. 암세포는 그보다 훨씬 더 많이 복제합니다. 따라서 오류나 손상이 발생하면 세포는 이를 인식하고 바로잡아야 합니다. DNA 복구 효소는 세포에 내재된 효소입니다. 세포는 복제를 계속하기 전에 손상을 복구해야 합니다. 암세포가 흥미로운 이유는 이른바 유전체 불안정성이 매우 높기 때문입니다. 암세포는 매우 빠르게 복제되고 선천적인 결함도 있으며, 빠르게 증식하면서 DNA 손상과 복제 스트레스가 축적됩니다. 하지만 이런 스트레스에서 살아남는 방법도 발달시킵니다.

많은 경우, 이러한 복구 경로에 이례적으로 크게 의존하게 됩니다. 여기에 치료 기회가 있습니다. 특정 암세포가 의존하는 경로를 찾아 이를 차단할 수 있다면, 암세포가 회복할 수 있는 한계를 넘어설 수 있습니다. 암세포는 정상 세포보다 훨씬 빠르게 복제되므로, 이를 치료에 활용해 암세포를 제거하면서 정상 세포는 증식하도록 할 수 있습니다. 이런 사례를 이미 본 적이 있죠? 이것이 PARP 억제제의 작용 원리입니다. 다른 치료법도 있지만, DNA 손상 반응을 이와 같이 확장해 설명하기에 가장 좋은 사례입니다. WEE1도 이 전략에서 중요한 부분입니다. 과제는 암세포를 손상시키는 것 자체가 아닙니다.

암세포가 정상 세포보다 더 많이 의존하고 정상 세포보다 더 취약하다는 점을 이용해 치료 효과의 차이를 만들어 낼 수 있는 생물학적 취약점을 찾아내는 것이 과제입니다.

케네디 박사님, 이제 박사님께 질문드리겠습니다. DNA 손상 반응에서 WEE1은 어떤 역할을 하며, 암 치료제의 매력적인 표적이 되는 이유는 무엇인가요?

솔로몬 씨, 감사합니다. 스피라 박사님께서 방금 말씀하셨듯이, WEE1은 세포가 분열할 때 DNA를 복제하는 과정에서 기본적으로 오류를 점검하는 장치 중 하나입니다. 스피라 박사님께서 설명하신 것처럼 말이죠. 이러한 오류 점검 장치는 세포의 활동이 신뢰성 있게 이루어지도록 설계되어 있습니다. 하지만 방금 들으셨듯이, 암세포는 돌연변이를 갖고 있기 때문에 정상 세포보다 훨씬 빠르게, 아마도 통제도 조금 덜 받으면서 분열합니다. 그렇죠? 현대적인 유전자 검사를 통해 이러한 오류 점검 장치에 생긴 돌연변이를 찾아낼 수 있고, 이로 인해 세포가 취약해집니다. 그다음 WEE1 억제제와 같은 약물로 추가적인 오류 점검 장치를 무력화하면, 세포가 기능적으로 증식하던 상태에서 증식을 시도할 때 치명적으로 붕괴하고 기능을 상실하는 상태로 넘어가게 할 수 있습니다. 그렇죠?

이 여러 오류 점검 장치 가운데 왜 특히 WEE1을 주목하는 걸까요? 표적화할 수 있는 장치는 여러 가지가 있는데 말입니다. 다른 사람들이 이미 WEE1을 표적으로 삼아 암세포와 싸우는 접근법을 시도해 왔기 때문에, 그 경험을 활용할 수 있습니다. 다른 회사들도 이 분야에서 진전을 이루었고, WEE1을 표적으로 삼으면 실제로 암과 싸우고 종양을 축소할 수 있다는 점을 보여줬습니다.

지금까지의 과제는 스피라 박사님께서 말씀하신 치료 효과의 차이, 즉 치료역을 충분히 확보하는 것이었습니다. 그 폭을 충분히 넓힐 수 있을까요? 종양을 줄이는 것과 환자를 아프게 만드는 것 사이의 간격을 충분히 넓혀, 의사들이 환자에게 이 약을 안정적이고 비교적 쉽게 사용할 수 있도록 할 수 있을까요? 저희는 WEE1이 훌륭한 표적이라고 생각합니다. 이를 억제하면 효과가 있다는 것을 알고 있고, 향후 독성 문제도 개선할 수 있다고 보기 때문입니다.

디기터 씨, 시장 관점에서 볼 때 지난 몇 년간 WEE1 계열이 투자자와 업계의 큰 관심을 끈 이유는 무엇인가요?

다음으로는 기존 치료에 반응하지 않은 환자들처럼 치료 필요성이 가장 큰 분야에 대해 이야기해 보겠습니다. 이러한 생물학적 배경을 염두에 두고, 환자와 WEE1 억제가 가장 큰 혜택을 제공할 수 있는 분야에 대해 살펴보겠습니다. 기존 치료에 반응하지 않은 암 환자와 관련해, 스피라 박사님, WEE1 억제제가 가장 큰 잠재력을 보이는 분야는 어디입니까? 항체-약물 접합체에 대한 내성을 극복하기 위해 WEE1 억제제를 사용하는 방안을 생각하고 계십니까?