ALX 온콜로지 홀딩스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

네, 초대해 주셔서 감사합니다. 항상 좋은 미팅입니다. 오늘은 하리시가 CFO 역할을 맡았지만, CMO인 바브가 없기 때문에 임상 관련 어려운 질문에 대해서도 그가 답변할 예정입니다.

아니요, 이 자리에 있게 되어 기쁩니다. 회사는 지금 매우 흥미로운 시기를 맞고 있습니다. 그동안 캔터의 모든 지원에 감사드립니다. 간단한 배경 설명을 드리자면, 저희는 두 가지 프로그램을 개발 중이며, 두 프로그램 모두 종양학 치료에 큰 변화를 가져올 잠재력이 있다고 생각합니다. 저희의 주력 프로그램은 CD47 타깃인 에보르파셉트(EVO)입니다. 회사가 설립된 이래로 이 프로그램을 추진해 왔습니다. CD47 이야기는 바이오텍 분야의 많은 이야기처럼 소설 몇 권을 쓸 수 있을 정도입니다. 분명히 많은 기복과 변화, 실패가 있었습니다. CD47은 역사적으로 매우 어려운 타깃이었습니다. 이것이 어려운 이유는 바로 우리 면역 체계가 본질적으로 ‘건드리지 말라’고 신호를 보내는 방식이기 때문입니다. 건강한 세포들이 서로 소통하는 방법이기도 합니다. 암이 이 신호를 탈취하기 때문에, 이 역학 때문에 CD47은 정말로 추구하기 어려운 타깃이었습니다.

이것이 매우 중요한 타깃이라는 점에는 의심의 여지가 없으며, 저희에게 변하지 않은 것은 그 타깃에 대한 접근 방식입니다. 회사가 설립된 초기부터 저희는 CD47으로 알려진 '먹지 마세요' 신호와 '먹으세요' 신호를 분리해야 한다는 접근법을 취해왔습니다. 죽은 Fc를 가진 EVO를 사용해 '먹지 마세요' 신호를 차단하고, Fc 활성 항체와 결합해 활성화 및 타깃팅을 제공하는 이 접근법이 회사 설립의 기반이 되었고, 지금도 저희가 추구하는 방식이며, 정말로 유망한 프로그램에 내재되어 있다고 생각합니다. 변화된 점에 대해 말씀드릴 수 있지만, 이 프로그램과 솔직히 면역항암제 분야에서 정말 중요한 것은 환자가 반응할지 예측하는 능력이라고 생각합니다. 이것이 저희 접근법에 있어서 진정한 변화였습니다.

저희는 이제 표적 치료제를 환자에게 제공하는 데 집중하고 있습니다. 두 번째 프로그램은 ALX2004입니다. 이 프로그램은 캘리포니아 연구소에서 자체 개발한 것으로, 다수의 약물을 시장에 출시한 경험이 풍부한 단백질 엔지니어와 화학자들이 주도했습니다. ALX2004는 EGFR을 표적으로 하는 ADC입니다. 확실히 EGFR은 매우 검증된 타깃이며, ADC 분야에서는 여전히 도전 과제입니다. 저희 접근법은 매우 다릅니다. 저희가 아는 한, 리툭시맙을 에피토프로 사용하는 유일한 ADC입니다. 이것이 저희에게 독특한 이점을 제공할 것이라고 생각합니다. 또한 링커와 페이로드 구조를 최적화하는 데 많은 시간을 투자했으며, 토포이소머라제 기반 페이로드를 활용해 강력한 효능과 넓은 치료 지수를 갖춘 ADC를 만들었다고 생각합니다.

현재 저희가 있는 위치가 바로 여기입니다. 다시 한 번 말씀드리지만, 회사에 있어 매우 흥미로운 시기이며, 질문에 기꺼이 답변하겠습니다.

물론입니다. EVO를 Fc 활성 항체와 결합한 곳을 보면, 이 메커니즘을 뒷받침하는 다섯 가지 임상 데이터 세트가 있습니다.

Herceptin과 결합했고, HER2 이중특이적 항체인 자니다타맙과도 결합했으며, 리툭시맙과도 결합했습니다. 위암 환자를 대상으로 한 무작위 연구를 포함한 이 모든 데이터는 약물의 활성을 확실히 뒷받침해 주고 있습니다. 앞서 말씀드렸듯이, 저희 글로벌 ASPEN-06 연구, 위암 연구, 그리고 Jazz와 함께 진행한 자니다타맙 연구를 통해 알게 된 점은 CD47이 매우 강력하고 예측력이 높은 바이오마커라는 것입니다. CD47이 높다는 것은 오랫동안 알려져 왔고 문헌에도 잘 정리되어 있는데, 이는 부정적인 예후 인자입니다. CD47을 과발현하는 환자들은 일반적으로 예후가 좋지 않습니다. 하지만 바이오마커로서 활용할 수 있는지에 대해서는 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다.

저희의 HER2 양성 위암 연구와 HER2 양성 유방암 연구 모두에서, 약물에 가장 잘 반응한 환자들은 CD47이 높은 환자들이었습니다.

다시 말씀드리지만, 전 투자자로서 IO 분야에서 항상 두려웠던 점 중 하나는 많은 실패 사례가 있었다는 것입니다.

IDO, STING 등 긴 목록을 들 수 있지만, 실제로 성공한 PD-1 사례는 하나뿐입니다.

저에게는 그 경로들이 활성화되지 않았거나 타깃이 유효하지 않았던 것이 아닙니다.

문제는 어떤 환자들이 가장 잘 반응할 수 있는지를 어떻게 식별하느냐였습니다.