아다진 ADR H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

네. 아서, 초대해 주셔서 감사합니다. 말씀하신 것처럼 아다진의 선도 프로그램은 마스킹 CTLA-4인 ADG126입니다. 항-CTLA-4 항체의 문제는 효능이 아니라고 알고 있습니다. 문제는 내약성이 부족하다는 점이라고 할 수 있겠지요. 저희는 CTLA-4를 설계할 때 치료지수가 높아지도록 했습니다. 저희는 이 약물이 1세대 CTLA-4 억제제보다 훨씬 안전하다고 믿고 있습니다. 개선된 안전성 프로파일 덕분에 훨씬 더 높은 용량을 투여할 수 있습니다. 이처럼 향상된 안전성 프로파일은 전적으로 자체 개발한 독점적 마스킹 기술 플랫폼인 세이프바디® 플랫폼 덕분입니다. 핵심 아이디어는 단백질분해효소에 민감한 링커를 사용하는 것입니다. 그러면 링커, 즉 마스크가 제거됩니다. 특정 조건이 충족되면 항체가 활성화됩니다.

저희는 이러한 조건이 종양 미세환경에서 충족될 가능성이 더 높다고 보고 있습니다. 첫째는 특정 단백질분해효소의 농도가 높다는 점이고, 둘째는 이 경우 CTLA-4라는 표적의 농도가 높다는 점입니다. 중요한 입증 사례 중 하나는 PD-1 항체인 펨브롤리주맙과 병용하는 상황에서도 환자에게 최대 킬로그램당 20밀리그램까지 투여해 왔다는 사실입니다. 기존에는 CTLA-4 약물의 경우 킬로그램당 1~3밀리그램을 넘기기 어려웠습니다. 이상반응으로 인해 투여를 중단한 비율이 10% 미만이라는 점을 말씀드리고 싶습니다.

네. 첫째, CTLA-4 억제는 용량 의존적인 작용기전이라고 생각합니다.

용량이 높을수록 반응 양상 측면에서 더 우수하다고 보고 있습니다. 마스킹 덕분에, 그리고 더 우수한 안전성 프로파일 덕분에 더 높은 용량을 투여할 수 있으며, 그 결과 CTLA-4와 PD-1의 잠재력을 완전히 끌어낼 수 있다고 생각합니다. 예를 들어 간으로 전이되지 않은 후속 치료 단계의 현미부수체 안정형 대장암에서 몇 가지 데이터를 말씀드리겠습니다. 기존에 PD-1 억제제 단독요법은 반응률이 약 0%에 가까울 정도로 효과가 높지 않았다는 점을 알고 있습니다. 또한 무작위배정 2상 임상시험에서 아스트라제네카의 PD-L1 및 CTLA-4 약물인 더발루맙과 트레멜리무맙 병용요법이 동일한 치료 환경에서 2~3%의 반응률을 보였다는 것도 알고 있습니다. 저희는 지금까지, 특히 관련 용량에서 15~36%의 확정 반응률을 확보했습니다.

아, 저희를 말씀하신 거군요. 네, 저희는 여러 용량 코호트의 전체생존기간 데이터와 전체생존 곡선을 공개했습니다. 킬로그램당 10밀리그램 코호트들을 통합했습니다. 해당 코호트에는 킬로그램당 10밀리그램을 3주마다 투여한 하위군과 6주마다 투여한 하위군, 두 개의 하위군이 있었습니다. 전체생존기간 중앙값은 약 20개월이었으며, 24개월 전체생존율이 48%로 장기 전체생존 측면에서도 매우 긍정적인 추세를 보였습니다. 고용량 코호트에서도 생존 혜택이 실제로 매우 양호하다는 추세가 나타났습니다. 데이터셋은 아마 내년에 업데이트할 예정입니다. 현재까지 매우 양호한 반응 양상을 확인하고 있으며, 고용량에서 더 우수한 반응 양상과 반응 지속기간이 더 길어지는 추세가 나타났다는 점을 말씀드리고 싶습니다. 데이터가 어떻게 변화해 가는지 지켜보겠습니다.

네. 우선 간 전이가 없는 전이성 대장직장암의 후기 치료 단계라는 맥락에서 말씀드리겠습니다. 앞으로는 간단히 후기 치료 단계라고 하겠습니다.

네, 그 편이 더 짧습니다. 20밀리그램 코호트와 말씀하신 수치를 보면, 이는 평균 수치입니다.

통합 수치입니다. 세부 내용을 살펴보면, 20밀리그램의 부하용량 투여 후 킬로그램당 10밀리그램을 투여한 경우 3등급 이상반응 발생률이 더 높았으며, 50%였습니다. 하지만 두 가지를 말씀드리고 싶습니다. 첫째, 해당 용량에서 이상반응으로 인해 투여를 중단한 환자는 없었습니다. 이것이 첫 번째이자 매우 중요한 데이터 포인트입니다. 둘째, 말씀하신 대로 3등급 사례가 50% 발생하기는 했지만, 이는 14명의 환자에서 나온 수치입니다. 특히 한 환자에서 3등급 이상반응이 늦게 발생했는데, 이 환자는 장기 반응자였고 12개월이 지난 후 동일 환자에서 3등급 이상반응이 두 건 발생했습니다.