앨토 뉴로사이언스 Stifel 2026 Virtual CNS Forum
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- Alto Neuroscience는 난치성 우울증(TRD)에 대한 치료제로서 도파민 D3 수용체 작용제인 프라미펙솔과 오난세트론의 병용 제제를 개발 중이다.
- 프라미펙솔은 도파민 수용체 직접 작용제로 여러 임상시험에서 유의미한 효과를 보였으나, 용량 의존적인 메스꺼움과 구토 부작용이 문제였다.
- 오난세트론과의 병용 제제는 이러한 부작용을 줄여 더 빠르고 높은 용량까지 투여할 수 있게 하여 임상 효과를 극대화한다.
- Pax D 연구에서는 150명의 TRD 환자를 대상으로 48주간 무작위 임상시험을 진행하여 12주차에 0.9의 코헨 d 효과 크기를 보였고, 효과는 지속되었다.
- 인지 장애 치료를 위한 PD4 억제제인 Alto 300에 대한 임상도 진행 중이며, EEG 바이오마커를 활용한 환자 선별과 인지 기능 개선을 목표로 한다.
STOCKNOW 인사이트
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스크립트
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좋습니다. 알토 뉴로사이언스의 창립자이자 CEO인 아밋 에트킨과 함께 이 패널을 진행하게 되어 기쁩니다. 다룰 주제가 여러 가지 있지만, 방금 논의한 것처럼 아밋, 지난 6개월 동안 점점 더 중요한 부분이 된 ALTO-207부터 시작하겠습니다. 아마도 이 자산과 관련해 작년 여름에 체결한 계약, 임상적 잠재력, 그리고 난치성 우울증(TRD)에 대해 간단히 배경 설명을 해주시면 좋겠습니다. 무엇이 기대를 갖게 하는지도요. 그 후에 여러 후속 질문이 있을 것 같습니다. 다시 한 번 참석해 주셔서 감사드리며, 말씀 부탁드립니다.
네, 초대해 주셔서 감사합니다. TRD와 그 기회 영역에 대한 배경 설명은 굳이 많이 할 필요가 없을 것 같습니다. 이것은 매우 큰 미충족 수요입니다. 문제는 어떤 생물학적 기전을 목표로 할지, 그리고 그에 대한 임상적 근거가 무엇인지부터 시작됩니다. 우리는 수년간 도파민 바이오마커에 대해 많은 연구를 해왔고, 우울증과 도파민과 관련된 여러 명백한 이유로 도파민을 다양한 방식으로 조절하는 데 관심을 가져왔습니다. 우리 데이터는 저도파민성 표현형의 생물학이 더 많이 포함된, 더 저항성이 강한 스펙트럼 쪽에 집중되어 있음을 보여줍니다. 문제는 도파민을 어떻게 가장 잘 조절할 것인가입니다.
우리 데이터와 외부 데이터 모두 도파민 수용체, 특히 D3 도파민 수용체의 직접 작용제가 효과적임을 시사하며, 이는 프라미펙솔 형태로 나타납니다. 곧 언급할 훌륭한 데이터가 많이 있으며, 우리 계약 이후 발표된 PAX-D 연구의 최신 데이터도 포함됩니다. 프라미펙솔과 같이 D3 선호 약물의 직접 작용은 여러 임상 시험에서 매우 인상적인 효능을 보였습니다. 최근 메타분석 결과 모든 용량에서 평균 효과 크기가 0.64로, 매우 설득력 있는 임상 데이터를 보여줍니다.
하지만 모든 도파민 작용제, 프라미펙솔도 마찬가지로, 용량 관련 메스꺼움과 구토가 부작용으로 나타나 용량 도달과 속도를 제한해 우울증 치료제로 사용하기 어렵습니다. 특히 TRD 데이터에 따르면 가능한 한 빨리 더 높은 용량에 도달해야 하기 때문입니다. 체이스 테라퓨틱스는 프라미펙솔과 온단세트론을 병용 제형으로 개발해 메스꺼움과 구토를 줄였고, 이를 통해 용량을 5배 빠르게 높이고 더 높은 목표 용량에 도달할 수 있어 매우 설득력 있는 임상 효과를 냈습니다. 그래서 우리가 6월에 체결한 계약은 바로 이 자산을 도입하는 것이었습니다.
그들은 2a상에서 주요 우울 장애(MDD) 환자를 대상으로 MADRS 점수에서 8점 델타에 대해 코헨의 d가 1.1에 달하는 매우 인상적인 결과를 얻었습니다. 우리는 아직 발표되지 않았던 PAX-D 결과도 알고 있었고, 이는 7월에 발표되어 규모와 엄격성 면에서 더욱 놀라운 결과였습니다. 이 연구는 영국에서 진행된 9개 기관, 150명의 치료저항성우울증(TRD) 환자를 대상으로 한 48주 무작위 배정 연구입니다. 12주 시점의 주요 결과는 우울증에서 거의 0.9의 코헨의 d 효과 크기를 보였으며, 이 효과는 전체 기간 동안 유지되었습니다. 12주부터는 새로운 치료를 추가할 수 있었음에도 위약군은 따라잡지 못했고, 프라미펙솔의 효과는 결코 사라지지 않았습니다.
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