오릭 파마슈티컬스 Study update

안녕하십니까. 오릭 파마슈티컬스의 에노제르티닙 프로그램 업데이트 컨퍼런스콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘 오전, EGFR 비정형 변이가 있는 비소세포폐암 1차 치료 환자를 대상으로 진행 중인 에노제르티닙 1b상 시험의 업데이트된 데이터를 소개하는 보도자료를 발표했습니다. 보도자료는 오릭파마닷컴의 투자자 페이지에서 확인하실 수 있습니다. 준비된 발언을 사전 녹음했으며, 발언이 끝난 뒤 실시간 질의응답을 진행하겠습니다. 시작에 앞서 2번 슬라이드를 보시겠습니다. 오늘 컨퍼런스콜에서는 해당 슬라이드에 명시된 기준일 현재 이용 가능한 데이터를 활용해, 사업에 영향을 미칠 수 있는 미래 사건과 추세에 대한 당사의 현재 기대와 전망에 근거한 진술을 포함해 미래예측진술을 말씀드릴 예정입니다. 오릭의 실제 실적은 이러한 미래예측진술에 명시되거나 내포된 내용과 크게 다를 수 있습니다.

오릭 투자와 관련된 위험 요인에 대한 설명은 최근 미국 증권거래위원회에 제출한 서류를 참조하시기 바랍니다. 오릭은 법률상 요구되는 경우를 제외하고 미래예측진술을 업데이트할 의무를 명시적으로 부인합니다. 이번 발표에는 해당 슬라이드에 명시된 기준일 현재의 에노제르티닙 임상시험 데이터를 바탕으로 한 중간 결과가 포함되어 있습니다. 이번 발표에서는 해당 기준일 이후의 추가 데이터에 대해 말씀드리지 않겠습니다. 이제 3번 슬라이드를 보시겠습니다. 오늘 컨퍼런스콜에서는 전임상 단계에서의 차별성, 주요 임상 데이터, 향후 계획, 그리고 상업적 기회를 차례로 논의한 후 질의응답을 진행하겠습니다. 오늘 컨퍼런스콜에는 오릭 경영진 여러 분과 객원 핵심 오피니언 리더인 조슈아 사바리 박사님이 함께하고 계십니다. 이제 제이컵에게 진행을 넘기겠습니다.

감사합니다, 도미닉. 5번 슬라이드를 보시겠습니다. 오늘은 유럽종양학회(ESMO)에서 발표되는 1차 치료 EGFR 비정형 변이 환자군의 글로벌 1b상 최신 데이터를 검토하게 되어 기쁩니다. 이 슬라이드에는 주요 시사점이 요약되어 있습니다. 당사는 이 데이터가 해당 환자군에서 에노제르티닙의 계열 내 최고 잠재력을 더욱 뒷받침하고, 3상으로 신속히 진입하려는 계획을 지지한다고 봅니다. 첫째, 시장 기회입니다. 1차 치료 EGFR 비정형 변이 비소세포폐암은 미국에서만 25억 달러가 넘는 시장 기회를 제공하지만, 의미 있는 전신 항종양 효과와 우수한 중추신경계(CNS) 활성, 양호한 내약성을 모두 갖춘 계열 내 최고 치료제는 아직 없습니다. 둘째, 오늘 공개하는 에노제르티닙 데이터는 EGFR 비정형 변이 분야에서 계열 내 최고 치료제의 새로운 기준을 제시합니다. 비교 기준을 명확히 말씀드리면, 당사는 경쟁사 데이터 세트에 비해 기저 시점에 CNS 질환이 있는 환자의 비율이 두 배를 넘는 환자군을 등록했으며, 이들 환자 대부분은 CNS 전이에 대한 이전 치료를 받은 적이 없었습니다.

이러한 점을 고려하더라도 에노제르티닙은 확정 전신 객관적 반응률 84%, 다수의 완전 반응을 포함한 확정 CNS 반응률 70%, 6개월 시점 무진행 생존율 88%를 보였습니다. 셋째, 안전성입니다. 에노제르티닙은 표적 외 독성에서 유의미한 문제를 계속 보이지 않고 있으며, 치료 관련 중단 사례도 없었습니다. 마지막으로, 이러한 매우 우수한 데이터를 바탕으로 2027년 상반기에 1차 치료 EGFR 비정형 변이 비소세포폐암을 대상으로 한 글로벌 3상 임상시험 REDWOOD-1을 시작할 계획입니다. 6번 슬라이드를 보시겠습니다. 당사는 현재 승인된 치료제와 후기 임상 개발 단계의 치료제들이 모두 우수한 CNS 활성이 부족하고 상당한 독성 문제를 안고 있어 충분히 치료받지 못해 온 비소세포폐암 환자군 중 규모가 큰 두 집단을 대상으로 에노제르티닙을 개발하고 있습니다.

두 변이를 합하면 미국에서 매년 환자가 1만 1,000명 이상 발생하며, 연간 상업적 기회는 미국에서만 35억 달러를 넘습니다. 이 중 비정형 변이가 25억 달러 이상, 엑손 20 변이가 10억 달러 이상을 차지합니다. 당사는 각 변이의 1차 치료 시장이 미국에서 각각 독자적으로 블록버스터 잠재력을 지닌다고 보며, 미국 외 시장에서도 이에 필적하는 기회가 있다고 판단합니다. 경구 투여가 가능하고 내약성이 양호하며 CNS 활성을 갖춘 치료제라면 이러한 치료 환경에서 상당한 시장 점유율을 확보할 수 있을 것입니다. 키스가 컨퍼런스콜 후반에 시장 관련 가정을 설명해 드리겠습니다. CNS 활성의 중요성은 이미 말씀드렸으며, 7번 슬라이드에서 그 근거를 설명하겠습니다. EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 약 35%는 진단 당시 CNS 질환이 확인됩니다. 이 수치에는 기존 영상 검사로는 아직 발견되지 않는 미세전이가 있는 환자는 포함되지 않습니다. 시간이 지나면 환자의 약 절반에서 뇌전이가 발생합니다.

슬라이드 하단에는 이것이 중요한 이유가 나와 있습니다. 중추신경계에 작용하지 않는 약물을 사용하면 뇌전이가 있는 환자와 없는 환자의 치료 결과가 크게 달라집니다. 여기서는 EGFR 엑손 20 변이에 관한 두 가지 사례를 보여드립니다. 수노보서티닙과 아미반타맙에 화학요법을 병용한 경우 모두, 기저 시점에 뇌전이가 있는 환자와 없는 환자에서 위험비가 크게 달라지는 것을 확인할 수 있습니다. 이는 수노보서티닙 사례에서 특히 두드러집니다. 기저 시점에 뇌전이가 있는 환자의 위험 감소율은 4%에 불과하며 위험비는 0.96입니다. 비소세포폐암의 다른 표적에 대해서는 이미 다수의 효과적인 뇌 투과성 치료제가 존재합니다. 이러한 치료제는 기존 중추신경계 전이를 치료하고 새로운 중추신경계 병변의 발생을 예방해 장기 치료 결과를 개선할 수 있습니다. 슬라이드 8로 넘어가겠습니다. 고전적 EGFR, ALK, RET, ROS1을 비롯해 여러 폐암 표적 치료에서 이는 새로운 개념이 아닙니다.

전신 치료 효과가 유의미하고 중추신경계 활성도도 뛰어나며 내약성도 우수한 동종 계열 최고 수준의 티로신키나아제 억제제가 있습니다. 이들 약물은 각 적응증에서 시장에 세 번째, 네 번째, 심지어 다섯 번째로 출시되는 경우가 많았습니다. 그러나 이전 약물과 가장 뚜렷하게 차별화된 점은 강력한 중추신경계 활성으로, 이를 통해 무진행생존기간이 개선됐다는 것입니다. 결국 뇌 투과성이 있는 이들 약물은 출시 후 몇 년 안에 시장 선두주자가 됐습니다. 비정형 EGFR 변이와 EGFR 엑손 20 변이에 대해서는 승인된 약물이나 후기 임상 개발 단계의 약물 중 이 모든 특성을 갖춘 치료제가 없습니다. 슬라이드 9에는 1차 치료에서 비정형 EGFR 변이를 대상으로 한 에노저티닙의 가능성에 대해 저희가 기대하는 근거가 되는 데이터가 요약되어 있습니다. 또한 비정형 EGFR 변이에 대한 비교 약제로 아파티닙, NCCN 가이드라인에 포함된 오시머티닙, 그리고 후기 임상 개발 단계의 두 가지 시험 약물인 아미반타맙과 레이저티닙 병용요법 및 피르모너티닙의 데이터도 제시되어 있습니다. 환자 등록 기준을 잠시 살펴볼 필요가 있습니다.

아파티닙은 치료받지 않은 중추신경계 전이 환자를 등록하지 않았고 중추신경계 관련 데이터도 보고하지 않았습니다. 반면 다른 비교 약제 임상시험은 일반 환자군에서 나타나는 비율인 약 30%에 가깝게 해당 환자들을 등록했습니다. 에노저티닙 임상시험에서는 환자의 무려 65%가 기저 시점에 중추신경계 전이를 보였습니다. 저희가 이런 환자들을 선별해 더 많이 등록하려고 했던 것은 아닙니다. 임상시험에 참여한 의사들은 에노저티닙이 중추신경계에 매우 효과적이라고 판단했고, 이에 따라 치료가 가장 까다로운 환자들을 불균형적으로 많이 등록했습니다. 이처럼 기저 시점의 중추신경계 전이 비율이 매우 높다는 점보다 더 인상적인 것은, 임상시험 첫날부터 치료받지 않은 뇌전이 환자도 등록할 수 있도록 했다는 점입니다. 다시 말씀드리지만, 차트에서 보시듯이 뇌전이가 있는 환자가 방사선 치료나 수술을 받지 않은 상태에서 임상시험에 등록되는 경우는 비교적 드뭅니다.

오늘 말씀드릴 에노저티닙 코호트에서는 환자의 거의 절반이 임상시험 등록 당시 치료받지 않은 뇌전이를 가지고 있었습니다. 이러한 배경에도 에노저티닙은 확증된 전신 반응률 84%, 확증된 두개내 반응률 70%, 6개월 시점 무진행생존율 88%라는 인상적인 결과를 달성했습니다. 발표된 데이터를 기준으로 볼 때, 이 세 가지 유효성 지표는 모두 EGFR 비전형 변이에서 역대 최고 수준입니다. 또한 유의미한 표적 외 독성이나 치료 관련 중단 없이 내약성이 양호한 안전성 프로파일을 보였습니다. 이 데이터에서 분명히 알 수 있는 것은 에노저티닙이 EGFR 비전형 변이의 1차 치료에서 계열 내 최고 잠재력을 갖춘 치료제로 부상하고 있다는 점입니다. 그럼 이제 로리에게 넘겨 임상 1b상 상세 결과를 프라틱이 설명하기에 앞서 전임상 프로파일을 다시 짚어보도록 하겠습니다.

로리? 감사합니다, 제이컵. 슬라이드 11에서는 EGFR 비전형 변이에서 계열 내 최고 수준의 프로파일을 뒷받침할 임상 후보물질을 선정하기 위해 우리가 중점적으로 고려한 목표를 설명합니다.

에노저티닙은 여러 측면에서 차별화되도록 설계됐습니다. 첫째, 에노저티닙은 다양한 EGFR 비전형 변이에 대해 강력한 세포 효능을 보이며, 생체 내에서 종양 퇴축을 유도합니다. 둘째, 에노저티닙은 다른 모든 키나아제에는 영향을 최소화하면서 EGFR에 선택적으로 작용한다는 점에서 주목할 만합니다. 셋째, 에노저티닙의 핵심 특징은 뇌 침투력입니다. 높은 뇌 노출은 생쥐의 뇌에서 성장한 이종이식 종양의 퇴축을 유도합니다. 오른쪽에 보시는 것처럼, 전임상에서 확인된 이 세 가지 차별화 요소는 모두 임상에서도 입증됐습니다. 효능은 다양한 EGFR 변이에서 임상 반응으로 이어졌고, 선택성은 표적 외 독성 위험을 최소화했으며, 뇌 침투력은 환자에서 주목할 만한 두개내 반응으로 이어졌습니다.

전임상에서 확인된 차별화 요소를 하나씩 살펴보겠습니다. 먼저 슬라이드 12에서 효능을 설명하겠습니다. 에노저티닙의 주요 차별화 요소는 다양한 EGFR 변이에 대해 강력한 세포 효능을 보인다는 점입니다. 이 그림은 EGFR PACC 변이와 고전적 유사 변이에 대한 세포 효능을 EGFR 야생형에 대한 효능과 비교한 것입니다. 각 화합물의 경우, 해당 화합물의 EGFR 야생형 효능을 나타내는 회색 가로선 아래에 가능한 한 많은 변이 표식이 위치하는 것이 바람직합니다. 에노저티닙은 거의 모든 변이에서 야생형보다 낮은 효능 수치를 보여, 유망한 치료지수를 시사합니다. 그러나 경쟁 화합물에서는 이런 양상이 뚜렷하게 나타나지 않습니다. 에노저티닙은 변이형에서 탁월한 효능을 보이고 야생형 대비 효능 비율도 유리하다는 점에서 두드러집니다. 슬라이드 13으로 넘어가면, 에노저티닙의 또 다른 주요 차별화 요소는 선택성입니다. 여러 화합물을 키놈 전반에 걸쳐 프로파일링한 이 데이터에서 에노저티닙은 매우 높은 선택성을 보이며, 이는 경쟁 약물과 차별화되는 핵심 요소입니다.

슬라이드 하단의 표는 표적 외 키나아제 결과를 요약한 것으로, 에노저티닙은 표적 외 작용이 없는 반면 경쟁 EGFR 화합물은 여러 표적 외 작용을 보입니다. 표적 외 결합은 혈액학적 독성, 심장 독성 또는 간 독성과 같이 EGFR과 관련 없는 이상반응을 유발할 수 있습니다. 마지막으로 슬라이드 14의 뇌 투과성에 대해 말씀드리겠습니다. 뇌 투과성은 에노저티닙의 가장 두드러진 차별화 요소 중 하나입니다. 특히 폐암 치료에서 최고 수준의 약물이라면 뇌 전이를 치료하고 예방할 수 있어야 한다는 점에서 더욱 그렇습니다. 왼쪽은 설치류를 대상으로 한 직접 비교 연구 결과입니다. 에노저티닙은 오시머티닙과 유사하게 높은 유리형 뇌/혈장 비율을 보입니다. 오시머티닙은 뇌 투과성 약물로, 임상에서 강력한 중추신경계 활성이 입증된 바 있습니다. 오른쪽에는 뇌에서의 항종양 활성을 측정한 생체 내 연구 결과가 나와 있습니다.